La stéatose hépatique associée à un dysfonctionnement métabolique, désormais appelée MASLD (anciennement NAFLD) dans sa forme simple et MASH (anciennement NASH) dans sa forme inflammatoire, touche environ 25% de la population adulte mondiale. En France, on estime que 6 à 8 millions de personnes sont concernées par cette accumulation de graisse dans le foie, souvent silencieuse mais potentiellement grave. Or, les agonistes des récepteurs GLP-1 se révèlent être des candidats remarquablement efficaces pour traiter cette maladie qui, jusqu’à récemment, ne disposait d’aucun traitement médicamenteux approuvé.
Sommaire
- Qu’est-ce que la MASH/NASH ?
- Le sémaglutide : des résultats spectaculaires
- Le survodutide : la nouvelle génération
- Pourquoi les GLP-1 fonctionnent sur le foie
- Vers une approbation en 2026 ?
- Ce que cela signifie pour les patients français
Qu’est-ce que la stéatose hépatique métabolique (MASH/NASH) ? {#definition}
La stéatose hépatique, communément appelée “foie gras”, correspond à une accumulation excessive de triglycérides dans les cellules du foie (les hépatocytes). On distingue deux stades de la maladie :
La stéatose simple (MASLD)
Il s’agit d’une accumulation de graisse sans inflammation significative. La stéatose simple est réversible avec des changements de mode de vie (alimentation, activité physique, perte de poids). Elle est très fréquente chez les personnes en surpoids ou obèses, les diabétiques de type 2 et les personnes présentant un syndrome métabolique.
La MASH (ex-NASH) : le stade inflammatoire
Chez environ 20 à 30% des patients atteints de stéatose simple, la maladie évolue vers un stade inflammatoire avec destruction des cellules hépatiques. C’est la MASH (Metabolic dysfunction-Associated SteatoHepatitis), anciennement appelée NASH (Non-Alcoholic SteatoHepatitis). Ce stade est préoccupant car il peut conduire à une fibrose hépatique progressive, une cirrhose (stade irréversible de destruction du foie) et un carcinome hépatocellulaire (cancer du foie).
Le paradoxe du traitement
Jusqu’en 2024, il n’existait aucun médicament approuvé spécifiquement pour la MASH. Le seul traitement validé consistait en une perte de poids de 7 à 10% du poids corporel, ce qui permettait une résolution de l’inflammation hépatique chez environ 50% des patients. Or, atteindre et maintenir cette perte de poids par les seuls changements de mode de vie est notoirement difficile, ce qui explique l’intérêt considérable porté aux traitements médicamenteux capables de faire perdre du poids de manière soutenue.
Le sémaglutide : des résultats spectaculaires sur le foie {#semaglutide}
L’essai clinique de phase 2 (NEJM, 2021)
La première preuve de concept solide est venue d’un essai clinique randomisé publié dans le New England Journal of Medicine en 2021. Chez des patients atteints de NASH confirmée par biopsie hépatique, le sémaglutide (0,4 mg/jour en sous-cutané) a montré une résolution de la NASH chez 59% des patients (contre 17% sous placebo), sans aggravation de la fibrose. Ce résultat a été qualifié de “spectaculaire” par les hépatologues, car aucun médicament n’avait jamais atteint un tel taux de résolution.
Les mécanismes identifiés
Le sémaglutide n’agit pas uniquement via la perte de poids. Les études montrent que le bénéfice hépatique est en partie indépendant de la réduction pondérale :
- Réduction directe de la lipogenèse hépatique : le GLP-1 réduit la synthèse de nouvelles graisses dans le foie
- Action anti-inflammatoire : diminution des cytokines pro-inflammatoires (IL-6, TNF-alpha) dans le tissu hépatique
- Amélioration de la sensibilité à l’insuline : réduction de l’insulinorésistance hépatique, facteur clé de la stéatose
- Réduction du stress oxydatif : protection des hépatocytes contre les dommages cellulaires
Les essais de phase 3 en cours
Novo Nordisk a conduit l’essai ESSENCE (sémaglutide 2,4 mg, la dose de Wegovy) chez des patients atteints de MASH avec fibrose significative. Les résultats définitifs publiés dans le New England Journal of Medicine en avril 2025 montrent une résolution de la MASH chez 62,9 % des patients traités par sémaglutide 2,4 mg (contre 34,3 % sous placebo), avec une amélioration significative de la fibrose.
Le survodutide : la nouvelle génération encore plus prometteuse {#survodutide}
Un double agoniste GLP-1/glucagon
Le survodutide, développé par Boehringer Ingelheim, est un double agoniste des récepteurs GLP-1 et glucagon. Cette combinaison est particulièrement pertinente pour la stéatose hépatique car le glucagon stimule directement l’oxydation des acides gras dans le foie, accélérant l’élimination de la graisse hépatique au-delà de ce que permet le GLP-1 seul.
L’essai AURORA de phase 2 (2024)
L’essai AURORA, publié dans le New England Journal of Medicine en 2024, a montré des résultats remarquables chez des patients atteints de MASH avec fibrose de stade F1 à F3 :
- Résolution de la MASH chez 47 à 64% des patients selon la dose (contre 14% sous placebo)
- Amélioration de la fibrose d’au moins un stade chez 34 à 36 % des patients selon la dose (contre 22 % sous placebo)
- Réduction du contenu en graisse hépatique de 40 à 50% mesurée par IRM
- Perte de poids : 12 à 19% du poids corporel
Ces résultats placent le survodutide parmi les candidats les plus prometteurs pour obtenir une autorisation de mise sur le marché dans l’indication MASH.
Pourquoi les GLP-1 fonctionnent-ils si bien sur le foie ? {#mecanismes}
Un organe cible privilégié
Le foie exprime des récepteurs GLP-1, ce qui permet aux agonistes GLP-1 d’agir directement sur les hépatocytes. Cette action directe se traduit par une réduction de la production hépatique de glucose (néoglucogenèse), une diminution de la synthèse des triglycérides (lipogenèse de novo), une augmentation de l’oxydation des acides gras et une réduction de la sécrétion de VLDL (lipoprotéines riches en triglycérides).
Le cercle vertueux métabolique
La perte de poids induite par les GLP-1 crée un cercle vertueux particulièrement bénéfique pour le foie. La réduction du tissu adipeux viscéral diminue le flux d’acides gras libres vers le foie. L’amélioration de la sensibilité à l’insuline réduit la lipogenèse hépatique. Et la perte de poids elle-même réduit l’inflammation systémique de bas grade qui entretient la MASH.
Au-delà de la perte de poids
Des études comparatives ont montré que le bénéfice hépatique du sémaglutide est supérieur à celui observé avec une perte de poids équivalente obtenue par modification du mode de vie seule. Cela suggère que les GLP-1 exercent un effet hépatoprotecteur direct, indépendant de la simple réduction pondérale, probablement via leurs propriétés anti-inflammatoires et leur action directe sur le métabolisme hépatique.
Vers une approbation en 2026 ? {#perspectives}
Le resmetirom : un premier pas
En mars 2024, la FDA a approuvé le resmetirom (Rezdiffra), un agoniste sélectif des récepteurs thyroïdiens bêta, comme premier traitement médicamenteux de la NASH avec fibrose hépatique. Cette approbation a ouvert la voie à d’autres traitements.
Le calendrier probable pour les GLP-1
L’essai de phase 3 ESSENCE a publié ses résultats définitifs dans le New England Journal of Medicine en avril 2025. Le 15 août 2025, la FDA a approuvé le sémaglutide (Wegovy) pour le traitement de la MASH avec fibrose modérée à avancée chez l’adulte. Une demande d’AMM est en cours d’évaluation auprès de l’EMA. En France, aucune indication officielle pour la MASH n’est disponible en mars 2026.
Le survodutide est en phase 3 (essai ASTRAL) depuis fin 2024. Une approbation n’est pas attendue avant 2027 au plus tôt.
Ce que cela signifie pour la pratique clinique
Si le sémaglutide obtient l’indication MASH, cela représenterait un changement majeur car les patients déjà traités par Ozempic pour leur diabète de type 2 ou par Wegovy pour leur obésité bénéficieraient d’un traitement concomitant de leur stéatose hépatique, sans ajout de médicament supplémentaire.
Ce que cela signifie pour les patients français {#france}
Qui est concerné ?
En France, la MASH touche principalement les personnes présentant un syndrome métabolique : obésité abdominale, diabète de type 2, hypertension artérielle et/ou dyslipidémie. Si vous êtes traité par un GLP-1 pour votre diabète ou votre poids et que vous présentez également une stéatose hépatique, votre traitement actuel agit déjà de manière bénéfique sur votre foie. Les patients traités pour une stéatose hépatique bénéficient également de la protection cardiovasculaire des GLP-1 démontrée dans plusieurs grandes études. L’obésité viscérale est aussi associée à d’autres comorbidités. Consultez notre article sur les GLP-1 et apnée du sommeil qui touchent fréquemment les mêmes patients. Les GLP-1 agissent également sur la réduction de la consommation d’alcool, facteur aggravant de la stéatose.
Le dépistage
Le dépistage de la stéatose hépatique repose sur une échographie abdominale (examen simple et non invasif) et des scores biologiques comme le FIB-4, calculé à partir de l’âge, des transaminases (ASAT, ALAT) et des plaquettes. Si vous êtes en surpoids, diabétique ou présentez un syndrome métabolique, demandez à votre médecin de vérifier votre bilan hépatique.
En attendant les nouvelles indications
Si vous êtes déjà sous traitement GLP-1 (Ozempic, Wegovy, Mounjaro), votre foie en bénéficie déjà. Si vous n’êtes pas sous GLP-1 et présentez une MASH diagnostiquée, les mesures actuellement recommandées par la HAS restent la perte de poids par modification du mode de vie (alimentation méditerranéenne, activité physique régulière). Consultez notre guide sur l’alimentation sous GLP-1 pour optimiser votre régime.
FAQ
Les GLP-1 peuvent-ils guérir la NASH ?
Les études montrent une résolution de la MASH (disparition de l’inflammation) chez 62,9 % des patients traités par sémaglutide 2,4 mg (essai ESSENCE, NEJM 2025). Cependant, la fibrose avancée (cicatrices du foie) est plus difficile à inverser. Un traitement précoce est donc essentiel.
Faut-il demander un traitement GLP-1 si j’ai une stéatose hépatique ?
En mars 2026, les GLP-1 ne sont pas encore officiellement indiqués pour la MASH en France. Cependant, si vous présentez à la fois un diabète de type 2 et une stéatose hépatique, votre médecin peut vous prescrire un GLP-1 pour la prise en charge du diabète de type 2 associé à la stéatose, ce qui bénéficiera aussi à votre foie.
Quels examens hépatiques faire sous GLP-1 ?
Votre médecin peut surveiller vos transaminases (ASAT, ALAT), qui tendent à se normaliser sous traitement GLP-1, et demander une échographie hépatique pour évaluer la réduction de la stéatose.
Dernière mise à jour : 16 mars 2026. Cet article est informatif et ne remplace pas l’avis d’un professionnel de santé. Sources : NEJM, SNFGE, HAS, FMC-Gastro.
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